سنتز دی سوکسینیمیدیل سبکات به عنوان اتصال دهنده دارو های مزدوج از طریق فعال سازی گروه اسیدی سباسیک اسید
کلمات کلیدی:
دی سوکسینیمیدیل سبکات, لینکر, دارو های مزدوج, سیدروفورچکیده
دی سوکسینیمیدیل سبکات به عنوان یک لینکر( اتصال دهنده) مهم در حوزه دارو های مزدوج (کانژوگه) کاربرد دارد. سنتز داروهای مزدوج با هدف افزایش گزینش پذیری و بهینه سازی تحویل دارو به سلولهای هدف مورد علاقه دانشمندان واقع شده و تحقیقات وسیعی در این حوزه در حال انجام است. دارو های مزدوج دارای سه بخش اصلی دارو- لینکر- سیدروفور هستند که نقش مهم اتصال بین دارو و سیدروفور بر عهده لینکر می باشد و باید دارای ویژگی های مهمی از جمله پایداری در شرایط مختلف و توانایی آزاد سازی محموله(دارو) تحت شرایط خاص مانند محیط اسیدی سلول هدف را داشته باشد. در این پژوهش دی سوکسینیمیدیل سبکات توسط دو ماده اولیه سباسیک اسید که یک اسید دو عاملی است و n-هیدروکسی سوکسینیمید که یک فعال کننده مناسب است، به عنوان یک لینکر کاربردی سنتز می شود.
دانلودها
مراجع
[1] Hamilton, G.S., Antibody-drug conjugates for cancer therapy: The technological and regulatory challenges of developing drug-biologic hybrids. Biologicals, 2015. 43(5): p. 318-332.
[2] Colombo, R. and J.R. Rich, The therapeutic window of antibody drug conjugates: a dogma in need of revision. Cancer Cell, 2022. 40(11): p. 1255-1263.
[3] Gholap, A.D., et al., Antibody-drug conjugates for cancer therapy: An up-to-date review on the chemistry and pharmacology, in Comprehensive Analytical Chemistry. 2023, Elsevier. p. 105-190.
[4] Lyon, R.P., et al., Self-hydrolyzing maleimides improve the stability and pharmacological properties of antibody-drug conjugates. Nature biotechnology, 2014. 32(10): p. 1059-1062.
[5] Hider, R.C. and X. Kong, Chemistry and biology of siderophores. Natural product reports, 2010. 27(5): p. 637-657.
[6] Bulger, P.G., et al., Drug-linkers in antibody–drug conjugates: Perspective on current industry Practices. Organic Process Research & Development, 2023. 27(7): p. 1248-1257.
[7] Cornils, B. and P. Lappe, Dicarboxylic acids, aliphatic. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2000.
[8] Anderson, G.W., J.E. Zimmerman, and F.M. Callahan, N-hydroxysuccinimide esters in peptide synthesis. Journal of the American Chemical Society, 1963. 85(19): p. 3039-3039.
[9] Anderson, G.W., J.E. Zimmerman, and F.M. Callahan, The use of esters of N-hydroxysuccinimide in peptide synthesis. Journal of the American Chemical Society, 1964. 86(9): p. 1839-1842.
[10] Knight, D.W., N‐Hydroxysuccinimide. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, 2001.
[11] Zhuang, C., F.-R. Tao, and Y.-Z. Cui, Preparation and properties of gelatin films incorporated with n-hydroxysuccinimide-activated end-bit binary acid. Chemical Papers, 2016. 70(4): p. 505-514.
[12] Chen, Y., et al., Properties of alkali-solubilized collagen solution crosslinked by N-hydroxysuccinimide activated adipic acid. Korea-Australia rheology journal, 2011. 23: p. 41-48.
