اثر کورکومین بر بیان ژنهای MMP-17 و MMP-24 هپاتوسیتهای موشی
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.14216096کلمات کلیدی:
هپاتوسلولارکارسینوما, کورکومین, تیواستامید, MMP17, MMP24چکیده
مقدمه: هپاتوسلولارکارسینوما ابتداییترین شکل سرطان کبد است که در ارتباط با کارسینوژنهایی همچون تیواستامید و مولکولهای تغییر ساختار بافتی مانند MMPها میباشد. از سوی دیگر آنتی اکسیدانها مانند کورکومین میتوانند در مهار این عوامل تاثیر داشته باشند. در این پژوهش اثر کورکومین بر بیان دو ژن MMP-17 و MMP-24 دخیل در سرطانزایی موشها پس از مواجههی مزمن با تیواستامید را بررسی خواهیم نمود.
مواد و روشها: در این مطالعه تعداد 30 موش سوری در 6 گروه 5 تایی به مدت 4 ماه آزمایش شدند. گروه اول: کنترل، دوم: کورکومین، سوم: تیواستامید، چهارم: تیواستامید و کورکومین به طور همزمان. گروه پنجم ابتدا به مدت دو ماه تیواستامید و سپس 2 ماه کورکومین، و گروه ششم: ابتدا 2 ماه کورکومین و سپس 2 ماه تیواستامید دریافت کردند. پس از یوتانایز موشها؛ بافت کبدشان به آزمایشگاه منتقل و نتایج مورد آنالیز آماری قرار گرفتند.
نتایج: تیواستامید سبب افزایش معنیدار ژنهای MMP17 و MMP24 (****p<0001) نسبت به گروه کنترل شده. این درحالیست که میانگین میزان بیان این ژنها در گروههای آزمایشی دیگر که با کورکومین بهطور همزمان، یا قبل و بعد از القا توسط تیواستامید تیمار شدند، به صورت چشمگیری کاهش نشان داد.
بحث و نتیجهگیری: برهمخوردن نظم طبیعی بیان ژنها در اثر عوامل شیمایی موجب سرطانی شدن بافتها میگردد. شناسایی این ژنها و عوامل ما را قادر به تشخیص زودهنگام و درمان به موقع بیماری میسازد. به نظر میرسد میتوان از مواد آنتی اکسیدانی همچون کورکومین که به طور موثر سبب جلوگیری از واکنشهای مخرب سموم میگردد استفاده نمود. از طرف دیگر مارکرهایی همچون MMPها میتوانند به عنوان فاکتورهای پیش آگهی دهنده در تشخیص سرطانها مورد استفاده قرار بگیرند.
دانلودها
مراجع
1- King RJB (2000) Cancer Biology, 2nd edn. Printice Hall, Edinburgh.
2- Chen C, Wang G. Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy. World J Hepatol. 2015; 7(15): 1964-1970.
3- Cui N, Hu M, Khalil RA. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017; 147: 1–73.
4- Hua H, Li M, Luo T, Yin Y, Jiang Y. Matrix metalloproteinases in tumorigenesis: an evolving paradigm. Cell Mol Life Sci. 2011 Dec; 68(23):3853-68.
5- N. Johansson, M. Ahonen and V.-M. Ka¨ha¨ri. Matrix metalloproteinases in tumor invasion. CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 57 (2000) 5–15.
6- Itoh Y, Kajita M, Kinoh H, Mori H, Okada A, Seiki M. Membrane type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MMP-17) is a glycosylphosphatidylinositol-anchored proteinase. J Biol Chem. 1999; 274(48): 34260-6.
7- Itoh Y, Kajita M, Kinoh H, Mori H, Okada A, Seiki M. Membrane type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MMP-17) is a glycosylphosphatidylinositol-anchored proteinase. J Biol Chem. 1999; 274(48): 34260-6.
8- Cassandre Yip, Pierre Foidart, Agnès Noël and nor Eddine Sounni. MT4-MMP: The GPI-Anchored Membrane-Type Matrix Metalloprotease with Multiple Functions in Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 354;
9- Elena Llano, Alberto M. Pendás, José P. Freije, Atsuhisa Nakano, Vera Knäuper, Gillian Murphy and Carlos López-Otin. Identification and Characterization of Human MT5-MMP, a New Membrane-bound Activator of Progelatinase A Overexpressed in Brain Tumors. Advances in Brief Cancer Res. 1990; (50): (18) 5709.
10- Kabiri N, Ahangar Darabi M. Hepatoprotective Effects of Kombucha Tea and Silymarin Against Thioacetamide Induced Liver Toxicity in Rats. Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services. 2014; 36(5): 80-87.
11- Santos NP, Colaço AA, Oliveira PA. Animal models as a tool in hepatocellular carcinoma research: A Review. Tumour Biol. 2017; 39(3):1010428317695923.
12- Hui Emma Zhang, James M. Henderson, Mark D. Gorrell, Animal models for hepatocellular carcinoma. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2018; 1865(5): 993-10.
13- Sharma RA, Gescher AJ, Steward WP. Curcumin: the story so far. Eur J Cancer. 2005.41(13):1955-68.
14- Campbell FC and Collett GP: Chemopreventive properties of curcumin. Future Oncol.2005; 1: 405-414.
15- Cao F, Liu T, Xu Y, Xu D, Feng S. Curcumin inhibits cell proliferation and promotes apoptosis in human osteoclastoma cell through MMP-9, NF-κB and JNK signaling pathways. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8(6):6037–6045.
16- Nguyen-Lefebvre AT, Ajith A, Portik-Dobos V, Horuzsko DD, Arbab AS, Dzutsev A, Sadek R, Trinchieri G, Horuzsko A. The innate immune receptor TREM-1 promotes liver injury and fibrosis. J Clin Invest. 2018; 128(11):4870-4883.
17- Abdelhamid AM, Selim A and Zaafan MA (2021) The Hepatoprotective Effect of Piperine Against Thioacetamide-Induced Liver Fibrosis in Mice: The Involvement of miR-17 and TGF-β/Smads Pathways. Front. Mol. Biosci. 8:754098.
18- M.C. Wallace, K. Hamesch, M. Lunova, Y. Kim, R. Weiskirchen, P. Strnad, S.L. Friedman, Standard operating procedures in experimental liver research: Thioacetamide model in mice and rats, Lab. Anim., 49 Suppl 1 (2015) 21-29.
19- Towbin H, S.T., and Gordon J, Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: Procedure and some applications. : Proc Natl Acad Sci 1979. 76: 4350-4354.
20- Lee TY, Chang HH, Wen CK, Huang TH, Chang YS. Modulation of thioacetamide-induced hepatic inflammations, angiogenesis and fibrosis by andrographolide in mice. J Ethnopharmacol. 2014 Dec 2; 158 Pt A: 423-30.
21- Meis, J., Khanna, A. RNA amplification and cDNA synthesis for qRT-PCR directly from a single cell. Nat Methods 6, i–ii (2009).
22- Chabottaux V, Sounni NE, Pennington CJ, English WR, van den Brûle F, Blacher S, Gilles C, Munaut C, Maquoi E, Lopez-Otin C, Murphy G, Edwards DR, Foidart JM, Noël A. Membrane-type 4 matrix metalloproteinase promotes breast cancer growth and metastases. Cancer Res. 2006; 66(10):5165-72.
23- Nuttall RK, Pennington CJ, Taplin J, Wheal A, Yong VW, Forsyth PA, et al. Elevated membrane-type matrix metalloproteinases in gliomas revealed by profiling proteases and inhibitors in human cancer cells. Molecular Cancer Research. 2003; 1:333–345.
24- Wang Y, Yu SJ, Li YX, Luo HS. Expression and clinical significance of matrix metalloproteinase-17 and -25 in gastric cancer. Oncol Lett. 2015; 9(2):671–676.
25- Sounni NE, Paye A, Host L, Noël A. MT-MMPS as Regulators of Vessel Stability Associated with Angiogenesis. Front Pharmacol. 2011; 2: 111.
26- Okimoto RA, Breitenbuecher F, Olivas VR, et al. Inactivation of Capicua drives cancer metastasis. Nat Genet. 2017; 49(1):87–96.
27- Benson CS, Babu SD, Radhakrishna S, Selvamurugan N, Ravi Sankar B. Expression of matrix metalloproteinases in human breast cancer tissues. Dis Markers. 2013; 34(6):395-405.
